一旦发现就是晚期...这种顽疾应该怎么治？

一旦发现就是晚期...这种顽疾应该怎么治？


药明康德 药明康德 2023-05-22 07:30 发表于上海
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药明康德内容团队编辑

编者按：世界范围内，癌症对公共健康和经济都造成了沉重的负担，据国际癌症研究机构（IARC）统计，仅2020年，全球因癌症去世的人数近1千万、新增癌症确诊人数更是高达1900余万。与此同时，癌症也是医药行业最为关注的领域之一，创新疗法在过去几年中层出不穷。为了及时分享全球最新的癌症疗法，药明康德内容团队也将做系列盘点，向读者介绍全球权威癌症协会的相关信息。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

      卵巢癌是女性癌症相关死亡的第五大原因。据统计，仅在2020年全球就有20余万女性死于卵巢癌。由于这种疾病通常在发展到晚期时才出现显著的症状且复发率高，因此被称为“无声杀手”、“妇癌之王”。在疾病晚期，患者预后通常不佳，五年生存率显著下降。

一系列突破性技术的出现推动着卵巢癌的治疗步入精准医疗时代，在基因组学和分子生物学领域的革新中，我们不仅对卵巢癌的生物学机理有了更深入的理解，也开始利用这些知识开发全新的治疗手段。曾经的标准治疗方式，如手术和化疗，已经不再是唯一的选择，靶向疗法等创新治疗模式的问世为对抗卵巢癌提供了更加个体化、更有效的治疗策略。在今天的文章中，药明康德内容团队将基于美国癌症协会的官方信息，为读者介绍卵巢癌的主要创新治疗药物。


      治疗卵巢癌的靶向药有哪些？

      靶向治疗代表了癌症治疗的重大进步，是精准医学的基石。与传统化疗不分青红皂白地杀死快速分裂的细胞不同，靶向治疗旨在干扰癌细胞生长和存活所需的特定分子。每种类型的靶向治疗的效果不同，但这些疗法都能够改变癌细胞生长、分裂、自我修复或与其他细胞相互作用的方式。

      当前，卵巢癌靶向治疗主要包括以下几类：血管生成抑制剂，PARP抑制剂，叶酸受体-α靶向药以及NTRK靶向药。

1. 血管生成抑制剂
临床上可用于治疗卵巢癌的血管生成抑制剂是贝伐珠单抗（商品名：安维汀），它可以附着在血管内皮生长因子（VEGF）蛋白上并抑制其功能，从而减缓癌细胞生长。

贝伐珠单抗已被证明可以缩小或减缓晚期上皮性卵巢癌的进展。当它与化疗一起使用时，在缩小（或阻止肿瘤生长）方面显示出良好的效果。美国FDA在2014年批准了贝伐珠单抗与化疗联用，以治疗铂类耐药的复发性卵巢癌；此外，贝伐珠单抗还获批与卡铂和紫杉醇联用，或与卡铂和吉西他滨联用后单独使用，治疗铂敏感性复发性上皮性卵巢癌。在2018年，FDA再次扩展了贝伐珠单抗的适应症范围，它可以与卡铂和紫杉醇联用后单独使用，治疗初次手术切除后的晚期（III期或IV期）卵巢癌。贝伐珠单抗也获得了中国药监局的批准上市，治疗包括卵巢癌在内的多种实体肿瘤。

贝伐珠单抗治疗的常见副作用包括高血压、疲劳、出血、白细胞计数低、头痛、口腔溃疡、食欲不振和腹泻。其他罕见、但症状较为严重的副作用包括血栓、严重出血、伤口愈合缓慢、结肠穿孔、肠膀胱瘘或肠皮瘘。穿孔或瘘管可能会导致严重感染，这些情况可能需要手术来修复。

2. PARP抑制剂
PARP酶是细胞内一种有助于修复受损DNA的酶，它和BRCA基因家族（BRCA1和BRCA2）产生的蛋白质有着相同的功效，但作用方式有所不同，PARP蛋白和BRCA蛋白在DNA损伤修复过程中起到了互补的作用。因此，BRCA基因的突变会导致细胞难以修复其DNA损伤，PARP抑制剂会使BRCA基因异常的肿瘤细胞更难修复受损的DNA，从而导致这些癌细胞死亡。

常用于卵巢癌治疗的PARP抑制剂有奥拉帕利（商品名：利普卓）、尼拉帕利（商品名：则乐）和rucaparib（商品名：Rubraca）。

奥拉帕利可作为晚期卵巢癌患者的维持治疗，无论这些患者的BRCA基因突变或不突变。在没有发生BRCA突变的患者中，如果肿瘤具有较高的基因组不稳定性评分，奥拉帕利还可以与贝伐珠单抗联合作为含铂化疗后的维持治疗。

早在2014年，奥拉帕利便已经被美国FDA批准用于治疗BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者，并在2017年新增适应症，以治疗复发性上皮性卵巢癌。之后，FDA批准进一步扩大其适应症范围，包括治疗BRCA生殖系细胞突变晚期上皮卵巢癌、联合贝伐珠单抗一线维持治疗对于含铂化疗药完全或部分应答的晚期卵巢癌。目前，奥拉帕利已经获得中国药监局批准上市，其适应症包括卵巢上皮癌。

尼拉帕利适用于治疗晚期卵巢癌，不论是否存在BRCA基因突变。美国FDA批准尼拉帕利治疗多种情形下的卵巢癌，其适应症包括：作为复发性铂敏感的上皮性卵巢癌的维持治疗；治疗接受过3种或以上化疗的同源重组缺陷（HRD）阳性的晚期卵巢癌；治疗对一线铂类化疗后完全或部分缓解的晚期上皮性卵巢癌，不论其生物标志物状态如何。尼拉帕利针对卵巢癌的适应症也已经得到了中国药监局的批准。

美国FDA已经批准rucaparib用于复发性上皮性卵巢癌患者的维持治疗，这些患者对于含铂化疗有完全或部分缓解。目前rucaparib尚未在中国上市。

PARP抑制剂的副作用可能包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳、食欲不振、味觉变化、红细胞计数低（贫血）、腹痛以及肌肉和关节疼痛。在少数情况下，部分使用PARP抑制剂的患者会发展成血癌，如骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病。

3. 叶酸受体-α靶向药
在许多卵巢癌病例中，癌细胞的表面有着较高水平的叶酸受体-α蛋白，使其成为了卵巢癌靶向治疗的优良靶点。临床上适用于卵巢癌的叶酸受体-α的靶向药mirvetuximab soravtansine（商品名：Elahere）是一种抗体偶联药物（ADC），这种药物被美国FDA批准用于治疗叶酸受体-α阳性且既往接受过1-3线全身治疗方案的铂耐药上皮性卵巢癌。目前mirvetuximab soravtansine在中国的上市申请仍在审批中。

这种药物的常见副作用包括恶心和呕吐、腹泻或便秘、疲倦感、腹痛、血细胞计数低以及血液中矿物质水平的变化。此外，这种药物还可能会导致眼睛问题，症状包括视力模糊、眼睛干涩、光敏感、眼睛疼痛或视力变化。在接受这种药物治疗之前，患者需要进行眼科检查，如果治疗期间出现任何眼部问题，请立即就诊。使用这种药物可能会导致一些人患上严重的肺部疾病，甚至可能危及生命。如果用药后出现咳嗽、呼吸困难或胸痛等症状，需要及时寻求医疗帮助。这种药物也可能会导致神经损伤（周围神经病变），可能的症状包括手脚麻木、刺痛或虚弱。

4. NTRK靶向药
一些卵巢癌患者的NTRK基因发生了突变，导致异常的细胞生长和癌症发生。拉罗替尼（商品名：维泰凯）和恩曲替尼（商品名：罗圣全）是两种针对NTRK蛋白的靶向药物，可以抑制突变型NTRK基因产生的异常蛋白质。

拉罗替尼和恩曲替尼的适应症范围十分广泛，被定义为“不限癌种”疗法，专门针对NTRK基因融合突变癌症患者。这两款都获得了美国FDA的批准用于治疗携带NTRK基因融合突变的实体瘤患者。此外，它们也被中国药监局批准用于实体瘤的临床治疗。

NTRK的靶向药常见的副作用包括头晕、疲劳、恶心、呕吐、便秘、体重增加和腹泻。不太常见但症状更加严重的副作用可能包括肝脏检查异常、心脏问题和意识模糊。

结语



卵巢癌治疗的前景正在以前所未有的速度转变，新的治疗模式正朝向更精确和个体化的方向发展，有望改变全球患者的预后。尽管当前卵巢癌的治疗仍然充满挑战，但随着我们对卵巢癌的基因和分子机制的理解越来越深入，相信我们终将实现卵巢癌的有效管理和治疗。

限于篇幅，本文只对一部分卵巢癌疗法进行了介绍，并未列举所有疗法，我们也将密切关注癌症研究领域的进展，为读者介绍最新的治疗方法。