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WZ4002,延缓因T790M突变导致易、特、2992的耐药及耐药后的选择

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275796 331 又一个五年 发表于 2012-12-2 10:56:35 | 精华 |
保持平常心  禁止发言 发表于 2014-10-19 13:49:05 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
本帖最后由 保持平常心 于 2014-10-19 20:32 编辑

好多病友在易、特耐药后用2992有效,但有效时间不长,差不多两、三个月,因为T790M的基数在特失效后已经很大了。2992尽管还有个HERB2靶点,但文章中的实验显示,它对EGFR突变失效的原因也是因为T790M的生长,对于EGFR靶点, 在易特失效后它仍能继续有效,应该是它的能量比特大。

关于2992有个问题很困惑,就是到目前为止,我们论坛2992耐药的病友,间隔一段时间再返回用易有效的几乎没有,顶多指标能稳定一个月。我母亲停2992后,小剂量健泽化疗了6个月,再回易也就只稳定了一个月。是因为2992刺激了太多的T790M的增长,以至于间隔几个月的时间,还不足以使T790M降到能使易发挥作用的水平?还是它刺激了更多的21外显子H3255 (L858R)位置上的T790M,即使停用抑制剂一段时间,这些T790M也不会减少?

凡德他尼的有效率低,可能是因为它对付EGFR突变的药量太低,易耐药后,它已经起不到什么作用。

修改补充:从更多的资料得知,2992在低浓度时会像易和特一样刺激T790M突变,在高浓度时可以抑制EGFR+T790M突变,但却无法让人耐受,模型试验中,这个方法可以延缓耐药时间一倍,可能是利用了2992的这一特点。

现在我们已知有两种能有效抑制EGFR+T790M突变的新药,一个是浮生若水带给我们的WZ4002,另一个是老马最近帮大家搜到的CO-1686。

关于WZ4002,从最近搜到的资料看,它不仅抑制T790M新突变,也同时抑制原突变,而对正常EGFR细胞作用很弱,因此副作用较小。有关研究报告请见本贴第4页。

CO-1686和WZ4002一样,也是“绕开”正常EGFR细胞,同时抑制原突变和有T790M的新突变,研究报告见本贴第5页,更多资料请详见 http://www.yuaigongwu.com/thread-8407-1-2.html

以上为楼主总结后得出的理解观点:
下面有二个观点:
1. 4002及CO-1686是可抑制原突变及有T790突变的。是T790抑制剂,而2992只有在高浓度时才有效,才能抑制T790,那么这个浓度要达到多少呢?全部看了贴子后找到答案了,是70MG以上。
2. 4002打击T790理论上不会应T790而耐药,那么4002耐药的机理是什么呢?找到答案是出现了二个新突变,但这两个新突变对2992及易特敏感,理论上来说再用回2992及易特又会有效了。


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回复 支持 0 反对 1
蓝天紫红  小学五年级 发表于 2014-10-19 14:12:18 | 显示全部楼层 来自: 湖南长沙
真有用幇劰很大!
sishengundan  初中一年级 发表于 2014-10-20 19:40:06 | 显示全部楼层 来自: 福建
4002单用EGFR攻击力弱,是否需要联合易或特
weixue  小学六年级 发表于 2014-10-23 18:25:59 | 显示全部楼层 来自: 江苏无锡
连用副作用会很大
累计签到:15 天
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[LV.4]与爱新星
Archy  初中一年级 发表于 2014-10-24 13:56:28 | 显示全部楼层 来自: 山东青岛
学习了,谢谢楼主。
蓝天紫红  小学五年级 发表于 2014-10-29 17:09:20 | 显示全部楼层 来自: 湖南长沙
謝謝,分析的很好!
守望奇迹  初中二年级 发表于 2014-10-29 17:42:51 | 显示全部楼层 来自: 四川成都
sishengundan 发表于 2014-10-20 19:40
4002单用EGFR攻击力弱,是否需要联合易或特

论坛上有很多4002联易特的病友
易16个月,期间易联合培美单药效果不好;特+4002第9个月
治疗帖:http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=14118&extra=
JHDGY_1  小学六年级 发表于 2014-10-30 10:28:36 | 显示全部楼层 来自: 上海静安区
从上述研究我的理解,结合keenman的帖子《2011年12月6日立贴为证——和亲爱的老妈共同抗击肺腺癌——培美单药+凡德他尼效果稳定 》可以分析出基因19突变的用药应该是易瑞沙(1.2011年12月-2013年2月。2012年12月凡德cea+35%实际是e靶点耐药了,因为凡德e靶点1计量小所以后面用易瑞沙还有效一个月。2013年7、8月两次化疗期间e靶点恢复,所以2013年9月-2014年9月2992+易/4002加易e靶点还有效。
liaokewen  小学六年级 发表于 2014-10-30 11:26:32 | 显示全部楼层 来自: 广东
收藏,受益匪浅!
累计签到:4 天
连续签到:1 天
[LV.2]与爱新人
icejanez  初中二年级 发表于 2014-11-8 19:32:05 | 显示全部楼层 来自: 山东
感谢楼主的分享

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