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肝转移免疫治疗策略

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100138 7 Emj 发表于 2021-3-12 17:45:35 |

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        午休时间看了2021-3月的Nature reviews cancer,小灵感如天马行空,来讲讲今天学习到的内容——免疫荒漠“肝转移”
( ?+ U* |) [/ L' W, ]      “肝转移”一直是免疫治疗里的困难户,在以往的临床研究中发现,大部分恶性肿瘤如肺癌、黑色素瘤、肾癌、肠癌合并肝转移时,接受免疫治疗的疗效明显差于未出现肝转移的患者。“肝转移”与免疫治疗的不良反应以及OS、PFS缩短有关,其可做为一个独立的预测因素(与PDL1表达或其他生物标记物无关)反应患者免疫治疗的疗效和预后。3 m; ?2 T" D9 ~0 P* T' W) V" s' m
      研究者建立了小鼠肝转移模型与其它转移类型进行对比,结果发现,经抗PDL1治疗后,皮下肿瘤小鼠表现出强大的CD8+T浸润,肿瘤体积减小,而肝转移小鼠完全消除了这种反应,表现出淋巴细胞绝对计数和T细胞多样性明显降低。' w$ K" c: F6 n. }
肝转移对免疫治疗的影响:& L$ q+ ~& J1 A7 l$ G
1.肝转移对全身抗肿瘤免疫功能有影响,患者其它器官的肿瘤生长率更高,同时降低远处免疫治疗的全身反应。
3 r. B# M2 y) Q, w+ W2.肝转移的骨髓细胞具有更高的诱导T细胞凋亡的能力,肝内单核细胞衍生的巨噬细胞为系统性T细胞耗竭的关键介质。
3 a7 T% c" B4 ?: D) h3.肝转移通过T细胞消耗,富集抑制免疫细胞,影响免疫微环境至荒漠。" P9 a; B. r' G& |0 _+ `2 E% G
对策
6 \8 a6 I4 ?4 q0 D, M9 G        研究者通过肝转移小鼠试验,发现了放射治疗对肝转移小鼠局部和全身免疫的影响。肝脏定向放疗增加了肝T细胞浸润,减少了肝髓细胞的数量,但未改变皮下肿瘤的T细胞数量,然而当其联合PD1时,可同时也增加肝转移瘤和皮下肿瘤中的T细胞浸润,延长了肝转移小鼠的生存期。
$ C: V. z7 X9 p2 L9 M+ |9 |& M; J     免疫联合肝定向放疗,可削弱肝转移对免疫治疗负面的影响。
* O0 R5 i" S# p' l   
% s) X" ^6 M5 Y  A1 ?, v     $ P' R; W, ^  f% c1 D2 R. B0 D* R
      
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8条精彩回复,最后回复于 2024-3-14 15:03

点滴改变自己!  初中一年级 发表于 2021-4-18 17:17:33 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 江苏南通
谢谢,辛苦啦。有用的信息。

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一如既往#  小学四年级 发表于 2021-4-24 19:21:36 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 河北廊坊
请教,放疗的剂量,频次和免疫进入的时机?

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回复 支持 2 反对 0
良华  初中一年级 发表于 2022-5-18 20:57:40 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 北京

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良华  初中一年级 发表于 2022-5-18 21:02:04 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 北京
已看完,辛苦了楼主

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leavinghome2022  初中一年级 发表于 2022-11-2 20:56:36 | 显示全部楼层 来自: 上海
感谢分享有用的知识!

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leavinghome2022  初中一年级 发表于 2023-1-26 18:00:50 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
leavinghome2022 发表于 2022-11-02 20:56: b! ?1 ^/ Y5 C; X( l
感谢分享有用的知识!

+ c3 _7 f% ?! U, n8 b" ?$ r- ?* {4 u不知道对肝转移灶放疗以后,免疫治疗要等多久才能复敏呢?家母肝转移灶放疗结束后一个半月,免疫治疗一直没有复敏,眼看肺部大病灶快要控制不住了,哭!

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[LV.3]与爱熟人
金刀  初中一年级 发表于 2024-3-14 15:03:55 | 显示全部楼层 来自: 福建泉州
感谢分享!

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