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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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9556 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 | 查看全部 | 阅读模式 来自: 江苏

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑
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原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈( F5 G6 W* p8 f5 X: b
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1 H" F# T- O" b
1 T; i+ I: {4 m( x2 r        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%
0 {$ ^# M7 j8 v2 s  A) Z$ c8 g$ S  h  K: I( B4 j/ o
        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。% i. q9 D& Q/ ^" A6 ~" H

1 n3 D- K; A4 _& O1 }        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
3 ~& s9 ^! T0 n% e   
9 E+ H! b& S% z, m% c) n        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。
  g# x6 z7 g$ f
8 w2 e4 b$ L8 V9 J' {3 U4 I        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!& I) C: u& U1 g& S# V% L/ Q4 d
  c# B6 u0 ^: O# k( K
        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。
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PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%
+ v, f9 p: g7 w5 p# j0 d8 ~! V8 P
        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。8 I. ~1 s  I$ z, t& R7 J7 P. G
* M' ^( h% b: I
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。
- r1 h  ?$ Q; i' _0 r8 t
! U7 i9 ^' I) W. m4 Z        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。
. @, C7 ]  C8 r1 y4 Q+ D+ n
/ ~" ^9 Q8 ^7 P) l7 u0 H        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。
  j" d' i/ Y0 A% c6 R# Y, R
0 q. L' |% X! d- F8 N9 a4 r' t
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%
( x9 ~: B0 s/ O6 {1 m0 G8 G4 f
        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。$ [8 I2 m+ f  @. D' V

* I, a" ^+ K: Z; @7 j        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。
. R8 x6 y2 M, K" v: w3 V( D9 t. M2 E& S- c# p8 m% a
        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。# i/ p6 R) b7 o: g: J: Q8 K' t

! |3 C* x0 U; S/ C7 l        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。6 O+ ~9 [0 m# x& B

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PD-1联合E7080-控制率96%
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        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
6 N! b+ @2 D' T) h! w& q
$ j, V9 g; S7 _9 x$ t5 w        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。( G5 n7 h; l# {% a+ e5 L& k
4 U  Y( A( X3 i' j
        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:
+ u# r% J, W9 J& [
+ L: z. n5 ]! i! z" W5 r        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。
/ }3 x9 T0 t' a0 A* Z* m5 }* l& l% q* f. v: h; u. A- e
        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
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" D4 H$ v. H0 _& T+ a3 l
三阴乳腺癌(一线)

" w  \$ A4 a# F+ S        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。3 P1 l4 W8 _0 N/ B+ P1 z( B! @

& c9 g+ O" G% F. d! \" N
三阴乳腺癌
- |+ a: o; g+ \; E" r( ?- e
        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!
" b# z) o- M) ~0 f$ p
! }. h# P+ y% O# X4 d
胃癌

5 y2 W& {. X2 r  B        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
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宫颈癌

$ g+ u) h5 c) m* h  F$ g6 e        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%
+ z; k0 S* [* F0 H$ y1 E+ a9 J  Y2 j/ P5 h! H  [, }* p
参考资料:
. z8 I2 G+ X7 H3 ?- T[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html
# f; Y) [) d: y) p3 [3 P[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
1 G) o4 [* k$ A9 i[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
/ b7 o( }# ?# R& w7 m, l[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html / ^/ w' w" d6 T7 K2 s2 ^
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
& J8 [3 W- a/ S+ k" w4 u3 M6 `[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html ! E% z: e8 P3 s& ]* X- p1 F
[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
3 c* \! `4 }# {' I# A[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html ( S( Y  J. o5 B: i7 E
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