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本帖最后由 青菜567 于 2023-8-3 10:33 编辑 0 d9 p ~1 d5 A; C7 n
" G1 [ S! u% R5 l- \摘要
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5 R+ H( F1 y# }: P( O5 F- @& g德曲妥珠单抗(T-DXd,研发代号DS-8201)已在国内上市,用于治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者。然而随之而来的问题是患者在T-DXd耐药进展后应如何治疗?2 X. S7 n* g. V
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今年ASCO的几项真实世界研究为解决这一问题打开了思路。真实世界研究显示,T-DXd治疗对患者HER2表达影响不大,提示可继续抗HER2治疗,而T-DXd耐药后接受基于口服HER2靶向药图卡替尼的治疗有明显获益。: K& R* P5 K0 b+ x1 O+ ?
/ \3 e3 |5 ~1 Q) S. R7 ]; QT-DXd治疗不会明显改变HER2表达
" v- v2 r2 e1 p+ `) w6 C2023年ASCO年会的一项研究探索了T-DXd经治患者HER2免疫组化(IHC)及HER2基因二代测序(NGS)检测的变化情况。该研究纳入62例至少接受了2周期T-DXd治疗的乳腺癌、胃肠道肿瘤患者。( v5 V; Q3 l0 d! g8 I
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T-DXd中位治疗23.5周后检测结果显示:32例HER2阳性乳腺癌患者均可检测到HER2表达(中位IHC 2+);19例HER2低表达乳腺癌患者中,12例仍存在HER2表达,7例IHC 0;11例胃肠道肿瘤中,10例存在HER2表达。
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对32例患者的配对基因组分析显示,T-DXd治疗后,未观察到基因组改变比例或肿瘤突变负荷发生变化。该研究表明T-DXd治疗并不明显改变患者的HER2表达状态,T-DXd耐药可能存在其他潜在机制,例如对T-DXd载荷的化疗药物耐药。这项研究结果提示T-DXd耐药后仍可进行抗HER2靶向治疗。
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" h, |6 b2 W! E4 K+ w图一T-DXd治疗前(Pre)和治疗后(Post)HER2 IHC(红色)变化和ERBB2(HER2)基因(绿色)变化。 & G1 h* x. r3 r0 z
法国研究,T-DXd治疗后,图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨,客观缓解率32.5% # e5 G3 l4 e: g9 s0 o
2023年ASCO年会报道了一项法国多中心、回顾性研究,探索了HER2阳性晚期乳腺癌在T-DXd治疗后使用图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨(TTC)的疗效。该研究纳入101例HER2阳性晚期乳腺癌患者(2020年8月至2022年12月),平均年龄56.4岁,既往中位治疗4线,100%均接受过T-DXd治疗,其中39例(38.9%)存在脑转移。" }( U% k1 b, Q; T! @6 b$ D
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图二 法国回顾性研究,患者基线特征,留意患者接受过多种抗HER2靶向药物,包括ADC药物T-DM1(93.1%)和拉帕替尼(32.7%)这种TKI # b8 V$ ^0 n2 q) ^0 E9 N5 ?* e
研究结果显示,随访11.6个月时,2.2%的患者疾病完全缓解,30.3%的患者部分缓解,31.5%的患者疾病稳定,36.0%的患者疾病进展。$ T& V- j6 w" @. _
7 z# q X1 c% C2 O r, |! OTTC方案中位无进展生存期(mPFS)4.7个月,中位总生存期(mOS)13.4个月;T-DXd后立即进行TTC治疗的患者,mPFS 5.0个月,mOS 13.4个月。脑转移患者mPFS 5.0个月,非脑转移患者mPFS 4.4个月。. {* @( F- {% ^) z
7 u: F7 `# T- k该研究提示TTC对既往接受T-DXd治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者确有疗效,无论患者是否存在脑转移,均可考虑采用含TKI的治疗方案。
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图三 法国研究PFS曲线,左为无脑转患者,右为脑转患者
$ a3 q3 K: i5 J3 R- R; j/ k H! ^美国研究,T-DXd治疗后接受,图卡替尼治疗中位有效7.5个月 5 o# ]1 x# T" b' {
2023年ASCO报道的一项美国HER2阳性乳腺癌大型真实世界研究,同样对图卡替尼治疗T-DXd经治晚期HER2阳性患者的疗效展开了探索。在研究纳入528例接受图卡替尼治疗的患者中,61例患者(12%)在T-DXd治疗后立即接受基于图卡替尼的治疗方案,中位治疗线数为4线,36(59%)例存在脑转移。 c7 v4 l. f5 l& O4 S, }
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研究结果显示,T-DXd经治后使用图卡替尼治疗的患者的中位真实世界至下次治疗时间(rwTTNT,PFS替代指标)为7.5个月,中位真实世界至停药时间为7.3个月,12个月时仍有29.6%的患者未开始后续治疗且存活。再次提示了T-DXd经治患者使用抗HER2 TKI的有效性。# _6 Y+ K* I `
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& v& L! z# |9 P: y* p: O5 |" e* o图四 美国研究,T-DXd经治患者接受基于图卡替尼治疗方案的疗效 # J, G5 J( `3 ~# S6 [, h
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总结
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- O- ~; G5 u0 i5 ~3 g, L目前的研究证实ADC药物发挥疗效不依赖于HER2信号通路,因此ADC耐药后针对HER2信号通路的TKI仍可能有疗效,今年ASCO的两项真实世界研究也为T-DXd耐药后进行图卡替尼治疗提供了佐证。虽然图卡替尼尚未在国内上市,但我们也有吡咯替尼这种优于拉帕替尼的抗HER2 TKI,为T-DXd耐药的患者提供治疗选择。 |