请教21突变如何选药？

母亲今年10月份查出肺腺癌3b期，同侧肺门和淋巴有转移。10月上旬做了基因检测，发现pdL1表达很高，TPS：50%；也有EGRF21基因突变当时想着通过降期到3A做根治性手术。外科大夫说如果通过靶向治疗会使原发病灶变硬，增加手术难度，最后定下了化疗+免疫的一线方案。
通过经过两次化疗（卡铂+培美曲塞）+免疫治疗（替雷利珠单抗）后，CEA从550降到了230，原始病灶缩小了1/3，各项血检查都正常。母亲状态很好。但12月初的检查发现了骨转移，转移到了腰椎，腰1-3有异常信号。大夫说不能进行手术了。想进行靶向治疗，首推荐我使用三代伏美替尼，或者一二代+贝伐21天一次，说是一二代单药不行。有一下几个疑问请各位好心人给一些建议，万分感谢！
1.我怕直接选三代靶向药耐药后无药可用，应该从哪一代吃，吃什么药？咨询了群里几个大佬，有建议单药特罗凯，有的建议达克替尼。真心感恩感谢这些大佬们的无私解惑！
2.TP53这个突变是不是代表耐药，大夫说我母亲这种基因检测预后会很差，那一般几个月会耐药？
2.骨转移目前大夫说要每月打地衣单抗，是否还需要同步其他治疗，比如放疗或者手术？母亲目前无明显疼痛。

                               
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其实最开始癌胚抗原这么高，应该已经有远端转移了，所以最开始分期有误，靶向药 我会考虑单药特罗凯，简单的事情别复杂化，骨转移不严重的话 ，试试靶向药能不能修复再说，单药现在最锋利的时候，足够控制病情啊，达克我是觉得副作用太大，不少病人不耐受，三代吧，感觉一两年耐药的太多了 后面治疗就磕磕碰碰啊

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二代达可替尼优先考虑，本身EGFR扩增就是二代药物有效率更高，现在pdl-1   50%应答，甚至以后考虑免疫治疗+单化疗+达可替尼（阿法替尼）这种联合方案都可以。