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赫赛汀+MRK-003（g-secretase inhibitor(GSI)--Notch inhibitor）在vivo实验中完全预防了HER2癌细胞的复发！！见：“Targeting both Notch and ErbB-2 signalling pathways is required for prevention of ErbB-2-positive breast tumour recurrence”。
+ Y) _7 |8 h; A4 _' `1 t9 Y赫赛汀治疗虽然非常有效，但是患者仍然有可能复发，有些患者即使开始时对赫赛汀响应，最终仍然还会产生赫赛汀抵抗。. \" T9 c; ]( `$ ~1 h: k" j* l
赫赛汀治疗会导致Notch通道的增强，从而导致Notch mediated 细胞增殖，而Notch通道的增强与赫赛汀抵抗相关。
. ^/ U8 \7 b5 \" L: |/ dNotch inhibitor MRK-003与赫赛汀的合用在vivo实验中完全预防了癌症的复发。" q" C8 t% c: s+ W) B+ d
/ b5 ^5 G# B+ P; _3 a+ ?& _& Y T/ o希望能够成真吗？ |
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共10条精彩回复，最后回复于 2014-9-3 18:09
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乳腺癌与notch的关系：
' P, k% H; W" G5 m+ H# N, K4 E在荷尔蒙受体与HER2阳性乳腺癌中notch4 mRNA升高，而三阴乳腺癌则notch1&3 mRNA升高。
$ M7 V! [, m. O$ {1 G肿瘤干细胞的notch4信号活动水平比正常分化细胞高8成，肿瘤干细胞的notch信号水平比其他肿瘤细胞高，所以禁止notch信号可以有效抑制肿瘤生长，以及阻止肿瘤的复发转移（被认为与肿瘤干细胞关系密切）。
7 c$ V9 u. T0 w- x通常HER2肿瘤细胞的notch1活动水平较低，但是经过赫赛汀治疗的肿瘤细胞notch1水平增高，把notch1敲掉则增加肿瘤细胞对HER2治疗的敏感度，提示赫赛汀抵抗与notch1相关。3 o5 ~, i/ q+ G' e& ]+ v. b* x) e* }
+ q `. z1 l0 Z1 f% x( g6 s目前正在进行临床试验的notch禁止药物2 L4 P0 k3 e# ~/ s
$ y( b# A* p" wnotch禁止剂为对付HER2乳腺癌的转移复发，以及三阴乳腺癌的治疗提供了一个新的希望
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notch禁止剂（gamma secretase inhibitor--GSI）临床试验的BBC报道http://www.bbc.co.uk/news/health-17095753，使用MRK-003与化疗药联合治疗胰腺癌。Duncan Jodrell是该项目的负责人。3 N: D4 H8 l# \
3 {% W; F6 X. e, r0 B% Tnotch禁止剂单用一般不起很大作用，但是与其他药物联合使用则有意义，可以与内分泌治疗联用对付内分泌治疗抵抗，与赫赛汀，拉帕替尼联用对付HER2抵抗。notch禁止剂可以抑制肿瘤干细胞的活动，这个或许是该疗法提供的一个独特优势0 z) Y/ z# [+ d- z7 b
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或许我们可以尝试一下赫赛汀与GSI联用的效果？？也许就不转移复发了？ |
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MRK003是默克制药的新药，它的正式临床数据没有查到。3 S( \/ Y a; R( ^& D$ v4 h
默克似乎转向了与之类似的新药MK0752,这个药也是GSI，即notch禁止剂，已经做了一期临床。2 } i3 M X7 Q8 u
还有不少notch靶向药，有的在做三期临床RO4929097
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这个RO4929097临床试验是针对什么癌的，效果怎么样？
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这个RO4929097临床试验是针对什么癌的，效果怎么样？6 B0 I$ D4 E0 C
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使用MRK003的研究仍在继续，MRK003与MK0752是类似的药物，MRK003的结论似乎可以直接适用于MK0752，见“The Gamma Secretase Inhibitor MRK-003 Attenuates Pancreatic Cancer Growth in Preclinical Models”，该文的作者有默克制药研究人员，实验使用MRK003,但是最后的结论是，MK0752应该有同样的效果，MK0752的临床试验正在展开（MK0752治疗胰腺癌的临床试验NCT01098344）。所以用MK0752，MRK003应该效果一样，MK0752临床数据多，以后就用MK0752。但是，尽管在老鼠试验中，MRK003+赫赛汀完全消除了乳腺癌的复发，相关临床试验还没有查询到！！打算直接写信问问文章作者。
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R04929097是罗氏的GSI，与MK0752属于一个类别（γ-secretase inhibitors--GSI）。临床做了：与阿法斯汀合用治疗神经胶质瘤；与吉西他滨合用治疗胰腺癌；与紫杉醇，卡铂合用手术前治疗三阴乳腺癌；与阿法斯汀合用治疗直肠癌；治疗乳腺癌脑转；肺癌，。。。。。。。。。太多太多，这个药看来罗氏是花了血本了，铁了心要推上市了！！值得关注！！
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1 l9 K8 N) m6 r也许notch inhibitor就是下一代的靶向药！！
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我再去查询一下这个药的临床结果，如果好的话，是不是也可以试吃？% `* \9 O4 z; H$ \
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