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本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:39 编辑
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% E5 @ e+ F5 y* x* s j间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）基因突变包括多种类型：融合突变、点突变、过量表达等等。其中，ALK基因融合突变是非小细胞肺癌（NSCLC）常见的一种驱动基因，主要在肺腺癌中较为常见。因其靶向药使用时间长，平均生存期长，也被称为“钻石突变”。: h Z Z4 ^; j$ q% E* R" g
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如果说基因是一辆火车，那么ALK基因融合突变就是“ALK”这辆火车从20号车厢断裂，与其它同样发生断裂的火车重新连接，最常见的连接方式就是与名为“EML4”的火车连成一辆火车。8 M) i5 ~& H- P) S: G& }5 m( ]( `
+ G' i6 \' w" s$ F9 S3 K目前已发现的ALK融合突变都是在“第20号车厢”断裂的，但EML4的断裂点有很多，包括外显子2/6/13/14/15/17/18/20。也就是说，重新连接的新“火车”也有许多不同的类型，针对不同的类型使用靶向药会有不同的效果。3 @, x+ Y# P. G7 C% u9 L/ _
. p5 \3 F3 b$ {0 d$ u随着研究进步，更多的ALK基因融合伴侣被发现，ALK基因20外显子断裂后不仅可能与EML4基因融合，还可能与KIF5B基因、KLC1基因、TFG基因、HIP1基因等等融合，此类也称为罕见ALK融合突变。
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无论是常见融合类型还是罕见融合类型理论上都可以考虑使用ALK抑制剂，目前，已有多种ALK抑制剂上市。% _; T/ O/ [; ]! ^7 N% y! v4 q
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一代ALK抑制剂的代表药物是克唑替尼。! }- l# p& Q2 v* ?
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二代ALK抑制剂包括：塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼和布加替尼。
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" K. J# D- U3 |' |3 L三代ALK抑制剂包括：洛拉替尼（旧译：劳拉替尼）+ i7 z9 `3 [5 x( A( {- A
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上述靶向药在国内外均已上市。3 C' r- q+ h/ y. T. y9 V
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参考文献
. @/ W m5 F8 p- \ e[1]王莎莎,石远凯,韩晓红.ALK阳性非小细胞肺癌靶向治疗耐药机制及预后标志物的研究进展[J].中国肺癌杂志,2020,23(11):1014-1022.' G; r! J) B2 j3 c6 @. U" \* y7 `
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