SMARCA4非小细胞肺癌介绍（1）

大家好，我是Rainer，目前是SMRACA4缺失非小细胞肺癌版面的版主。我父亲与2022年5月确诊为低分化肺腺癌，后经过复旦大学中山医院病理科会诊，确诊为SMARCA4缺失的低分化腺癌。这个癌种是一个新型的分型分类，拥有BRG1蛋白相关基因缺失的非小细胞肺癌占到非小细胞肺癌的5%~10%，于是我就跟瓶子老师申请，开辟这个一个版面。因为SMARCA4缺失非小细胞肺癌患者，确实是非常不幸的，此类肿瘤在国际癌症研究机构（IARC）2021年5月出版的《WHO胸部肿瘤分类（第5版）》中，把其归于其他上皮肿瘤，目前没有很好的标准治疗方案，相关资料也比较有限，所以希望能开辟这个一个版块，让相关患者和家属能够针对性的分享和获取相关信息。
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) c/ i9 e/ \2 W. b8 H. {. C下面我就介绍一下SMARCA4非小细胞肺癌的一些基本知识。
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$ T, _5 Z! V3 s/ Q一、SMARCA4到底是什么？

为了把这个问题回答清楚，就不得不提到一个东西叫--SWI/SNF 复合体。这个SWI/SNF 复合体是一群与重塑DNA包装方式有关的蛋白质，对于人体的很多恶性肿瘤具有抑制作用。（这让我想起来了TP53，具体这个和TP53的关系和区别，我还需要继续查阅资料。）
SWI/SNF 复合体中有 10～15 个亚基， 亚基的不同组合产生各种复合物，一些核心亚单位是组装复合物所必需的，特别是 SMARCB1（又称 INI1）、 SMARCA2（又称BRM）、SMARCA4（又称BRG1）、ARID1A 和 ARID1B。（敲黑板，如果在你的基因检测报告里，或者免疫组化里看到BRG1，BRM，INI1，ARD1A等阳性，那就说明其致病机理为SWI/SNF复合体的生产出了问题导致的肿瘤细胞失控生长）在这些突变里，最常见的当属SMRACA4（或者叫BRG1）这个亚基的缺失突变。这也是为什么把它叫做SMARCA4缺失非小细胞肺癌。
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2 U9 g6 a+ {& O% p1 e2 t二、临床病理学表现
( w' D( [% H6 z5 d6 P7 `8 i本人为非专业医生，为了保证描述准确性，整段复制陈沁阳等人2022年发表的《SMARCA4/BRG1 缺陷型非小细胞肺癌的临床病理特点和治疗策略 》（中国肿瘤临床 2022 年第 49 卷第 3 期　Chin J Clin Oncol 2022. Vol. 49. No. 3）里关于临床和病理学表现的相关章节。如有版权问题，请及时联系本人删帖，并表示歉意。
+ f4 U6 e% i5 M0 n$ V# ?4 x以下为论文原文：
7 |# \" `1 ~) c6 O8 V) V2015 年 Le Loarer 等在成年男性人群中发现了 一个具有高度侵袭性胸肉瘤的亚群，并发现这个亚群 存在 SMARCA4/BRG1 丢失，该亚群的胸肉瘤在转录 组学上与恶性横纹肌瘤和卵巢高钙血症型小细胞癌（small cell carcinoma of the ovary hypercalcemic type, SCCOHT）相似，但由于其基因组不稳定、TP53 的频 繁突变、较高的肿瘤负荷和 SMARCA4/BRG1 的缺失 与 SCCOHT 存在差异，被称为 SMARCA4/BRG1 缺 陷型胸肉瘤（SMARCA4-dTS）。除 SMARCA4/BRG1 缺陷型胸肉瘤外，2000 年 Wong 等首次报道了 ARCA4/BRG1 缺失的 NSCLC，其临床病理特点与 SMARCA4/BRG1 缺失的胸肉瘤不同。SMARCA4- dTS 患者肿瘤主要位于纵隔或胸壁，但也有部分位于 肺部。SMARCA4-dTS 由具有局灶性横纹肌表型 的肿瘤细胞组成，可以表达 SOX2、CD34 和 SALL4 等生物标记物。而 SMARCA4-dNSCLC 虽然同样常 发生在中年男性，并与吸烟史密切相关，但肿瘤在肺 内有明显占位，肿瘤细胞呈片状和小叶状排列，具有清 晰细胞质或者具有明显嗜酸性核仁的大型多形肿瘤细胞，甚至会出现肝样分化的特征，含有丰富的细胞质 糖原，具有细胞质清除机制和小梁状生长模式。 SMARCA4-dNSCLC 常发生 SMARCA4 和 KRAS、 TP53、KEAP1、STK11 共突变，ALK、EGFR、ROS1 等常见突变几乎均为阴性。其中 KEAP1 和 STK11 的突变与化疗和免疫治疗的耐药性相关，提示携带 上述基因共突变的 SMARCA4-dNSCLC 治疗具有一 定难度。多数研究中的病例 TTF-1 表达均为阴性，而 CK7 和 HepPar-1 常表达阳性。HepPar-1 的表达 通常呈弥漫性且强烈，具有独特的颗粒（线粒体）细胞 质模式，如正常肝脏和肝细胞癌，因此仅根据 HepPar1 表达阳性可能会误诊为原发性或转移性低分化肝细胞癌。有研究发现，在 NSCLC 中，BRG1 缺失与 BRG1 完整相比，PD-L1≥1% 的表达分别为 42% 和 26%，但 PD-L1≥50% 的表达无显著性差异。SMARCA4-dNSCLC 独特的形态学和基因谱使之单独列为一个亚型，对其的诊断需要全面而详尽。迄今为止，几项大型回顾性研究的数据表明， SMARCA4-dNSCLC 患者的中位年龄约 60 岁，男性 占多数，且有长期吸烟史。另一项回顾性分析表明， SMARCA4/BRG1 的缺失还与较大的肿瘤体积、胸膜 浸润、血管浸润以及肺气肿和大疱病相关。Agaimy 等人回顾了麻省总医院的数据集，发现 SMARCA4- dNSCLC 患者中，接受一线铂类双联化疗（11 例）或化 疗+免疫治疗（5 例）的无进展生存期（progression-free survival，PFS）分别为 38 d 和 35 d ，疗效及预后显著 差于一般 NSCLC 患者。并且研究者认为在 SMARCA4-dNSCLC 中，BRG1 蛋白的丢失大部分发生在SMARCA4 基因截断突变的背景下，且同时具有 SMARCA4 基因突变的 SMARCA4-dNSCLC 恶性程度更高。而另一项研究中，11 例 SMARCA4-dNSCLC患者中有 6 例在 0～4.4 个月（中位数 1 个月）死于疾 病，1 例患者复发，1 例术后分期较早的患者生存时间 至少为 28 个月。由此可见，SMARCA4-dNSCLC 的 恶性程度高、肿瘤发展迅速、患者PFS 和总生存 （overall survival，OS）低，传统放化疗和靶向治疗难以 改善患者生存。
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针对整个论文里描述的几点，我对照我父亲的病理和临床表现进行一下说明。

" K; ?- }- k: W6 q! a# u1,肿瘤恶性增殖很快，恶性程度很高。我父亲2021年10体检的CT还只看到胸部有一条条索状瘢片影（2cm，此时还看不出癌症），2022年5月原发灶就已经有7cm大小。
; A, o; W- h# R# W' b
. v: L* A& p' I3 M) `# z- }, y" C3 s2,肿瘤负荷很重。我父亲的杵状指非常严重，是一种由肿瘤负荷高引起的副肿瘤综合症。
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. u6 \8 }$ p. m3,对化疗不敏感。最开始我们第一次化疗方案采用的培美曲塞+卡铂，并没发现肿瘤有缩小的情况。
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% v# O$ w( R" }. C/ n0 m) m( r4,常见基因突变均为阴性（常见12基因）
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; c$ L  N" I  p$ K" _. E( i( {5,病理免疫组化CK7阳性外，TTF-1和NapisnA均为阴性。TTF-1与腺癌特异性很高。我父亲的病理切片中，浆细胞很重，细胞形态学上看并没有像普通腺癌细胞那样有腺管状分化，属于一种分化很差的形态。
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今天先讲到这里，后续我会分享一些，治疗相关的论文结果。
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SMARCCA4
E1133*
我的基因报告上面是这个靶点突变 不知道和你家的缺失 是不是有彼此参考治疗过程的必要

鲸鱼mp 发表于 2022-08-16 01:44
+ w) \0 O3 v4 ^7 {SMARCCA4
5 n5 S/ V8 x1 M1 ~/ G' e) a3 CE1133*
我的基因报告上面是这个靶点突变 不知道和你家的缺失 是不是有彼此参考治疗过程的必要

你好能发一下基因检测报告的截图吗？

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Rainer 发表于 2022-08-16 09:24
你好能发一下基因检测报告的截图吗？

0 m7 ~5 f4 U  d# O) C

# z2 @  F' G* D" H/ {                               
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您好，免疫组化里smarca4(+)号 但是大病理提示是肺腺癌 到底是啥类型呢 好焦虑

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版主您好，请问您这边有微信群可以加吗？我爸爸刚查出来是这种非小细胞肺癌…

也是这个