癌症基因突变——ROS1融合突变

2 g; c* u8 b' C0 lC－ros致癌基因1(ROS1)基因最初在UR2鸟肉瘤病毒中确定为有独特致癌作用的病毒原癌基因。ROS1基因是一种单向跨膜蛋白质，可以编码受体酪氨酸激酶（RTK）。ROS1是继EGFR、ALK基因之后，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）发生、发展过程中又一重要基因。
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* }5 F9 V$ ?6 L5 G: p2 R6 l/ H1 qROS1基因的变异形式包括很多种，如：融合突变、点突变、过度激活等等，但由于对ROS1基因具体的致癌机制没有足够的了解，目前还没有研究能够证明点突变和过度激活会导致癌症的发生，只有ROS1融合突变是有明确致癌作用的。因此ROS1融合突变也成为目前ROS1基因靶向治疗的主要方向，在NSCLC中，接近1%～2%的患者存在ROS1融合基因。
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6 l# @; e, B  e( e* `% QROS1基因融合突变也就是重排，顾名思义，如果把ROS1基因当作一串珍珠手链，ROS1基因发生融合突变就是这串手链上珍珠的排列顺序发生了改变，比如：缺少或增加了一颗珍珠，或者某颗珍珠的位置改变或颠倒。这会使ROS1这串珍珠手链易与其它手链相连接，组成一条新的手链。
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  D# r4 w" l$ j0 r' AROS1基因可与多个基因发生像这样的融合突变，目前在NSCLC中已发现了包括CD74、SLC34A2、GOPC、CCDC6、SDC4、TPM3等至少24种伴侣基因，其中最主要的融合伴侣是CD74。相较于其它融合伴侣，CD74－ROS1这种融合基因更具有侵袭性。
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ROS1与ALK是一对好兄弟，他们之间的相似性高达77%，也就是说，许多ALK抑制剂也可以对ROS1融合突变患者发挥作用。

/ z( I& x: r8 O' W. n目前，可用于ROS1阳性患者的靶向药有克唑替尼、塞瑞替尼、洛拉替尼（旧译：劳拉替尼）、恩曲替尼等。其中，克唑替尼、塞瑞替尼、洛拉替尼均已在国内外上市，恩曲替尼仅在国外上市，还未在国内上市。
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0 _: r8 n$ X3 X# {+ f3 @参考文献
[1]张瑞锋,张奇,刘林林.ROS1阳性的非小细胞肺癌的检测及靶向治疗进展[J].现代肿瘤医学,2021,29(21):3851-3854.
8 r. U+ D" u0 w) D+ T[2]张东芳,魏万里.非小细胞肺癌新靶点ROS1融合基因[J].现代肿瘤医学,2016,24(02):310-313.
9 X6 _& C9 D1 I7 q[3]朱垒,郭宇星.ROS1融合基因在恶性肿瘤中表达及研究现状[J].中国普通外科杂志,2016,25(02):281-285.
5 \  b9 l4 l6 U* O9 n" @6 ~[4]孙雁洁.ROS1融合基因在非小细胞肺癌诊疗中的进展[J].癌症进展,2018,16(05):539-541.