转 MET无所不在
我们证明了获得HGF-Met自分泌信号后赋予癌细胞生长优势，从而促进细胞存活并赋予对程序性细胞死亡（凋亡和坏死性坏死）这两种模式的抗性。 ud我们证明了生长因子信号如HGF-Met轴可以直接影响坏死病的关键介体RIPK-1。这是通过活化的Met通过RIPK-1的酪氨酸磷酸化来实现的，从而导致RIPK-1激酶活性受到抑制。此外，我们发现Met激活会导致RIPK-1募集到质膜，其多聚泛素化（Lys-48连接的链）及其随后的蛋白酶体降解。我们还发现，肿瘤组织中异常的HGF表达与低RIPK-1和不良的临床预后密切相关。总的来说，我们的结果为人类结肠癌发生的分子机制提供了重要的机械学见解，值得进一步研究将HGF-Met作为CRC的可行治疗靶标，尤其是在那些携带HGF基因突变的亚型中。
控制血栓 常规低分子肝素钙和利伐沙班可以交替使用，避免耐药。
吕超 发表于 2022-08-14 06:26
两个有趣的结果
有趣，这两家如果是同一个NGS和FISH检测机构，都是组织标本，更能验证FISH检测MET扩增尚未达成共识，NGS检测可以作为一个很好的补充但可能会漏检MET扩增。对于继发性MET扩增患者后续检测MET扩增提供思路https://majia.yuaigongwu.com/public/emotion/face_075.png
吕超 发表于 2022-08-12 20:11
MET扩增很复杂
荧光原位杂交（FISH）是当前检测MET扩增的标准方法，可以检测出局部扩增和多体。二代测序（NGS）也可用于MET扩增的检测，但可能遗漏MET多体，而且NGS检测结果与FISH检测的对应性也不理想，可能出现检测结果不一致的情况。我国《非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2021版）》指出，如有充足的肿瘤组织标本，可以考虑优先选择NGS检测MET扩增；对于检测结果不能确定、有扩增信号但不典型或者位于临界值的患者，应建议使用FISH进行复测；
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两个有趣的结果
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MET扩增很复杂
荧光原位杂交（FISH）是当前检测MET扩增的标准方法，可以检测出局部扩增和多体。二代测序（NGS）也可用于MET扩增的检测，但可能遗漏MET多体，而且NGS检测结果与FISH检测的对应性也不理想，可能出现检测结果不一致的情况。我国《非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2021版）》指出，如有充足的肿瘤组织标本，可以考虑优先选择NGS检测MET扩增；对于检测结果不能确定、有扩增信号但不典型或者位于临界值的患者，应建议使用FISH进行复测；
MET扩增背后总是有推动者，MET14跳突，EGFR突变，ALK融合等等，肯定还有不知道的因素X。这些X才是关键因素，冰山下的X。
吕超 发表于 2022-08-03 15:46
研 究 中 ，入 组 6 例 奥 希 替 尼 / 谷 美 替 尼 耐 药 后 的 患 者 ，接 受 Amivantamab单药或者联合Lazertinib治疗，其中2例PR，3 例SD，1例PD，3例患者仍在治疗中，中位治疗时间超过6个 月 。初 步 数 据 与 国 外 结 果 相 接 近 ，提 示 该 方 案 未 来 有 望 成 为我国奥希替尼耐药患者的后续治疗选择，但仍需进一步 随访。
MET异常导致肿瘤增殖、迁移、血管生成等效应。 研究显示，60%-80%的NSCLC患者存在c-MET的过度 激活。NSCLC中MET外显子14跳跃突变的总体发生率为 3%-4%，奥希替尼耐药后的NSCLC中有大约20%会出现 MET扩增。CHRYSALIS研究显示，Amivantamab治疗 M E T 外 显 子 1 4 跳 跃 突 变 N S C L C 的 O R R 达 6 4 % ，中 位 治 疗 持 续 时 间 6 . 5 个 月 。本 研 究 中 有 3 例 患 者 出 现 M E T 异 常 ，其 中 2 例MET扩增，1例MET外显子14跳跃突变，结果显示2例PR， 1例PD，样本量较小，故需进一步积累数据。
EGFR/MET变异的NSCLC患者常常出现脑转移。 Amivantamab作为一个靶向EGFR的大分子抗体，其对血 脑屏障的穿透性待进一步研究。CHRYSALIS系列研究 中纳入114例EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者，其 中38例在基线合并脑转移，随访12.5个月后，基线有脑 转移的患者治疗过程中出现颅内病灶进展的几率明显高 于基线无脑转移的患者(32% vs 6.6%)。本研究中，单药 Amivantamab治疗组中有3例基线合并脑转移，颅内转移 灶1例SD，1例non-CR/non-PD，1例PD，而Amivantamab 联合Lazertinib治疗组颅内病灶的CR率可达到50.0% (2/4)，DCR可达100.0%(4/4)。与之相比，小分子 MET抑制剂在MET外显子14跳跃突变的肺癌脑转移患者 中显示出明显疗效，颅内病灶控制率可达92.3%。 因此，对于有脑转移的患者，小分子MET抑制剂或者 Amivantamab联合Lazertinib治疗可能是更好的选择。
很好的文章https://majia.yuaigongwu.com/public/emotion/face_075.png
肺内的菌群平衡与失调对肿瘤的影响
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文章再次证实 MET14跳和MET扩增同时存在的对MET TKI相应度达到80%